Sau kết quả không như kỳ vọng của phần 3, seri Rambo tạm dừng kế hoạch sản xuất, phải tới tận 20 năm sau thì nam chính Sylvester Stallone là người quyết định đưa nó quay trở lại với Rambo 4 do chính ông đạo diễn, chỉ đạo sản xuất kiêm diễn viên chính, ở tuổi 63 ông vẫn miệt mài với những tác phẩm điện ảnh của mình.
Nếu như phần đầu tiên giúp Rambo tới gần với khán giả, phần 2 nâng tầm Rambo thì Rambo phần 4 mới là phần phim để lại nhiều ấn tượng nhất với nhiều khán giả, khi những cảnh chiến đấu trong phim mang tới nhiều cảm xúc, những cảnh hành động máu me được thực hiện không khác gì phim kinh dị. Không chỉ đơn giản là một bộ phim hành động bắn súng, Chiến Binh Rambo 4 khắc họa rất rõ nét tội ác của chiến tranh.
Trong Rambo 4, Rambo lúc này đang sống một cuộc sống yên bình với công việc chính là bắt rắn và trở thành “người vận chuyển” trên sông. Khi một nhóm người truyền giáo Cơ đốc yêu cầu được chở đến vùng chiến sự ở Miến Điện để giúp đỡ người dân địa phương, Rambo miễn cưỡng chỉ chấp nhận công việc hộ tống khi Sarah Miller trình bày quan điểm của mình về sứ mệnh nhân đạo của họ.
Rambo đưa nhóm đến địa điểm được yêu cầu, nhưng ngôi làng nơi họ đang làm việc đã bị tấn công bởi đội quân tàn bạo của Thiếu tá Pa Tee Tint, vốn là chỉ huy cấp cao trong lực lượng Khơ me đỏ. Trong khi, rất nhiều người dân địa phương đã bị tàn sát và các nhà truyền giáo bị bắt cóc. Sau đó, một thành viên của nhà thờ gặp Rambo và yêu cầu anh tiếp tục đưa một nhóm lính đánh thuê được thuê tới địa điểm giải cứu các nhà truyền giáo, khi tận mắt nhìn thấy những tội ác mà quân Khơ me đỏ gây ra, Rambo lại một lần nữa phải ra tay…
